Para meditar

Llega la medicina personalizada
Andrew Pollack, The New York Times.La era de la medicina personalizada está a la vuelta de la esquina. Según los expertos, cada vez habrá más tratamientos a medida basados en la composición genética de los enfermos o en otras evaluaciones médicas. Esto permitirá a los pacientes obtener fármacos que les serían más beneficiosos y evitar efectos secundarios graves.Pero diseñar medicamentos a medida para los pacientes puede suponer problemas para los médicos, al igual que para los fabricantes farmacéuticos. Las transfusiones de sangre son un ejemplo. Los centros de transfusión preferirían disponer de un único tipo de sangre adecuado para todo el mundo, en lugar de verse obligados a tener reservas de distintas clases y de preocuparse porque puedan ocurrir problemas graves si se realiza una transfusión equivocada.Aun así, muchos médicos, entes reguladores, analistas de mercado y directivos farmacéuticos coinciden en que, a pesar de los obstáculos, la medicina personalizada es inevitable. En la clínica Mayo de EE UU, 40 de los 50 psiquiatras ya usan pruebas genéticas para ayudar a elegir qué medicamentos recetan, afirma David A. Mrazek, jefe de psiquiatría de ese hospital. Y algunas empresas están ofreciendo pruebas directamente a los consumidores.La artista estadounidense Mary Jane Q. Cross desarrolló un temblor permanente en el lado derecho de su cuerpo después de haber tomado el antidepresivo Prozac hace 14 años. Ahora pinta directamente con los dedos porque no puede sostener un pincel. Hace un año, pagó unos 500 euros a la empresa Genelex por unas pruebas genéticas que demostraron que tendría problemas para tolerar ciertos fármacos, incluido el Prozac. "Si lo hubiera sabido hace 14 años, no habría tomado ese medicamento", dice Cross. Cuando hace poco la operaron de una apendectomía de urgencia, pudo advertir a sus médicos de que emplearan una dosis reducida de anestesia de acuerdo con los resultados de su examen genético.Los científicos están encontrando numerosos ejemplos de variaciones en los genes que ayudan a predecir quién responderá a un fármaco o quién sufrirá efectos secundarios. La mayoría de las compañías farmacéuticas recogen habitualmente muestras de ADN de pacientes que participan en ensayos clínicos para buscar esos indicadores. En marzo, la agencia del medicamento de EE UU, la Food and Drug Administration, publicó unas directrices en las que alentaba a las empresas farmacéuticas a apostar por la medicina personalizada. La propia agencia está incluyendo información sobre pruebas genéticas en las etiquetas de algunos medicamentos. Desde junio, la etiqueta de Camptosar, un fármaco para el cáncer de colon, advierte de que una dosis inicial más baja puede ser apropiada para el 10% de las personas que tienen una versión concreta de un gen llamado UGT1A1. Esa variante les hace más propensos a sufrir un efecto secundario del medicamento, una caída de los glóbulos blancos.A pesar de los progresos, se necesitarán años antes de que las combinaciones de terapia y diagnóstico, a veces denominadas teranósticos, puedan llegar al mercado. "No veo indicios de que en los próximos cinco años vaya a comercializarse algún fármaco que posea un mercado específicamente diferenciado por el ADN", afirma Gualberto Ruaño, presidente de Genomas, una empresa que trabaja en pruebas genéticas para su uso farmacológico.Elegir un medicamento en función de los genes del paciente se denomina farmacogenética o farmacogenómica. Pero la farmacogenética es tan sólo un aspecto de la medicina personalizada. De hecho, hasta cierto punto toda la medicina ya es personalizada. Los pacientes de cáncer reciben un tratamiento basado en sus dimensiones corporales; en el tipo, tamaño y alcance del tumor, etcétera. Las pruebas genéticas añadirían un elemento mucho más individualizado. Algunos expertos dicen que el estudio de los genes, que son quienes dan las instrucciones para fabricar proteínas, quizá no sean el mejor enfoque, ya que un gen, aunque esté presente, no siempre es activo. "Los indicadores genéticos de por sí serán menos útiles que algunos elementos derivados, como las proteínas de la sangre", señala Mark Fishman, director de investigación de descubrimientos farmacéuticos de Novartis.Cuando se les piden ejemplos de farmacogenética, los expertos normalmente citan al Herceptin, un medicamento para el cáncer de mama que se administra sólo a las pacientes cuyos tumores presentan niveles abundantes de la proteína Her2. Que el Herceptin fuera aprobado hace siete años y que siga siendo el mejor ejemplo atestigua las dificultades que aún plantea la medicina personalizada basada en pruebas genéticas.Hay algunos otros ejemplos. Los médicos que tratan a pacientes de sida a menudo realizan pruebas del virus para descubrir las mutaciones que lo hacen resistente a determinados fármacos. Sin embargo, en ambos casos lo que se prueba es el agente que provoca la enfermedad, no los genes del paciente. Los genes tumorales son muy distintos de los normales. De modo que las pruebas realmente son un diagnóstico, más que farmacogenética, algo no muy distinto de la caracterización de una infección bacteriana para recetar el antibiótico apropiado.Es probable que el primer uso generalizado de pruebas basadas en los genes de un paciente sea el de las variaciones de las enzimas implicadas en la metabolización de los fármacos, especialmente los de las enzimas del citocromo P450. Las personas con variaciones genéticas que limitan la eficacia de una enzima en particular quizá no puedan descomponer un medicamento con la suficiente rapidez, lo cual provocaría una acumulación en el organismo peligrosamente elevada. En junio, The American Journal of Psychiatry publicó el caso de un paciente que falleció después de haber recibido una dosis baja del antidepresivo Paxil, aparentemente debido a una incapacidad para metabolizarlo. Las pruebas de enzimas podrían facilitar que la gente que metaboliza mal un fármaco reciba una dosis más reducida. Por el contrario, los metabolizadores muy rápidos tal vez necesiten una dosis superior a la habitual para que el medicamento sea efectivo.Sin embargo, en algunos casos ocurre lo contrario. La codeína alivia el dolor porque se convierte en morfina en el cuerpo mediante un enzima denominado 2D6. En diciembre, The New England Journal of Medicine publicaba un artículo sobre un metabolizador rápido que recibió una pequeña dosis de codeína como inhibidor de la tos y desarrolló una sobredosis de morfina con riesgo de muerte. Por el contrario, un metabolizador lento experimentaría un escaso alivio del dolor, ya que la codeína no se transformaría eficazmente en morfina.Este año, la FDA ha aprobado una prueba desarrollada por Roche que utiliza un nuevo tipo de chip del ADN para detectar variaciones en los genes 2D6 y 2C19, que desempeñan un papel en el metabolismo de casi el 25% de los medicamentos de venta con receta. El camino está iniciado, pero queda aún mucho por recorrer.Ventajas y recelos médicos A pesar de las ventajas de la terapia individualizada, por ahora muy pocos médicos utilizan la información de pruebas genéticas antes de recetar un fármaco. Algunos médicos dicen que su utilidad no ha sido demostrada y que no siempre está claro en qué medida se debe aumentar o reducir una dosis de acuerdo con los resultados de la prueba. La renuencia de los médicos a modificar sus hábitos es otro factor.Además, algunos médicos creen que les podría resultar difícil el negar un medicamento a un paciente desesperado, aunque una prueba genética haya predicho que es improbable que vaya a funcionar. "En el caso de un fármaco seguro para una enfermedad grave, no habría forma de decir a la gente que no puede tomarlo", dice Allen Roses, vicepresidente primero de investigación genética de GlaxoSmithKline. "No sería ético".En algunos casos, las aseguradoras sanitarias se muestran reacias a pagar pruebas farmacogenéticas. Podría parecer que iban a acoger bien unas pruebas que permitieran evitar efectos secundarios o que los medicamentos se utilizaran sólo en pacientes que se beneficiarían de ellos. Un test para una única enzima como la 2D6 cuesta entre 85 y 425 euros. Pero una persona sólo tendría que someterse a la prueba una vez en la vida, y sería válida para todos los fármacos metabolizados por esa enzima.Sin embargo, la farmacogenética sí que ofrece a los fabricantes de medicamentos algunas ventajas claras que podrían compensar el riesgo de que se limitara el uso de un fármaco concreto a un subgrupo de pacientes.Los ensayos clínicos también podrían ser mucho más reducidos, baratos y rápidos si se probara un fármaco sólo con pacientes para los que fuera probable que iba a funcionar. Varias empresas están intentando recuperar medicamentos que fracasaron en ensayos clínicos y volviendo a probarlos sólo con gente con posibilidades de beneficiarse de ellos.Roses señala que es probable que las empresas farmacéuticas prueben sus medicamentos con todos los pacientes y que esperen una aprobación general. Pero si eso fracasa, solicitarían la aprobación para un subgrupo de la población de pacientes.Jano On-lineExpertos en biotecnología prevén una ola de fármacos basados en medicina personalizadaLos expertos en biotecnología prevén una gran ola de productos biotecnológicos en los próximos años basados en los anticuerpos monoclonales y la medicina personalizada, destinados a grupos demográficos concretos, lo que supone, a su juicio, un gran potencial de mejorar la asistencia sanitaria.Así lo puso de manifiesto William Powlet Smith, de Ernst & Young, en la presentación, por primera vez en España, del Informe Mundial sobre la Biotecnología 2005, en el que se analiza la evolución del sector por regiones y países, así como por áreas de aplicación, sobre todo en lo concerniente a la salud.Según dicho informe, más allá de las fronteras territoriales e industriales, la industria biotecnológica está inmersa en una "ola de productos biotecnológicos". La primera de ellas se centró en el desarrollo de las proteínas recombinantes, utilizando técnicas de ADN, de donde surgió la insulina y la hormona del crecimiento humano.No obstante, la segunda ola supone revolucionar las terapias basadas en anticuerpos monoclonales y en la medicina personalizada, fundamentalmente en Norteamérica, lo que representa para las empresas focalizar sus ensayos clínicos y, por tanto, recortar los costes de desarrollo y reducir los plazos de aprobación. En la actualidad, se estima que dicho coste es de 800 millones de dólares (667 millones de euros) por cada nuevo medicamento.Asimismo, el informe destaca la fuerte expansión del sector en Asia, especialmente por el gran avance experimentado por China e India, y subraya la tendencia de las empresas por seguir una política de "vallas fuera", buscando soluciones fuera de los mercados locales, como queda de manifiesto en los ámbitos de la investigación de células madre y la clonación terapéutica.Finalmente, los expertos auguran un futuro prometedor para la industria biotecnológica europea, pese al liderazgo actual de Estados Unidos y Canadá, ya que las empresas de la UE pueden beneficiarse de la capacidad para aprovechar recursos y puntos fuertes de todo el mundo, algo de lo que carecieron en su día las norteamericanas.Simultáneamente a este informe, la Fundación Genoma España presentó un estudio sobre La Biotecnología Española: Impacto Económico, Evolución y Perspectivas, que indica que la producción científica española en este sector es muy competitiva, como demuestra el hecho de que España publica el 4% de los artículos científicos a escala mundial.Según explicó el director general de Genoma España, José Luis Jorcano, la biotecnología española crece a un ritmo cuatro veces superior a la media de la UE-15, de forma que España se ha convertido en el cuarto país de la UE en producción científica en biotecnología, sólo por detrás de Reino Unido, Alemania y Francia. Esta favorable situación es consecuencia, entre otras cosas, del notable incremento de las inversiones, tanto públicas como privadas, en I+D+i (un 25% cada año).No obstante, el estudio, que cuenta con la colaboración de una treintena de expertos, también precisa que el sector biotecnológico es deficitario en el desarrollo de productos y tecnologías, así como en su aplicación en la empresa, con sólo el 0,16% de las patentes solicitadas ante la Oficina Europea de Patentes. Esto se debe, en opinión de Jorcano, a que hay pocos estímulos investigadores para patentes.Pese a todo, opina que las excelentes perspectivas científicas y económicas de la biotecnología española permiten augurar que se puede lograr la convergencia con la UE-15 en un plazo inferior a los 20 años. Para ello, considera necesario que se mantenga el crecimiento de la inversión, tanto pública como privada; incentivar y financiar la protección de los resultados de la investigación (patentes), equiparar profesionalmente a tecnólogos y científicos; y crear empresas altamente tecnificadas.El informe revela la importancia de la biotecnología en la medicina regenerativa a través de células madre, ya sean embrionarias o del propio paciente, sobre todo después de que la FDA norteamericana aprobara en 2004 el primer ensayo clínico utilizando células de la médula del propio paciente para regeneración cardíaca.Asimismo, resalta su aplicación a nuevos fármacos y vacunas biotecnológicas (más de 155 en la actualidad) que mejoran la esperanza de vida de 325 millones de personas. Además, hay 370 biofármacos en desarrollo contra enfermedades como cáncer, Alzheimer, esclerosis múltiple, artritis, sida y enfermedades cardiovasculares.En total, la facturación y el empleo generado por la biotecnología en España en 2004 ascendió a 4.000 millones de euros y 36.000 puestos de trabajo, y las previsiones apuntan a que en 2010 la biotecnología española podría situarse en torno al 1,6% del PIB y crear en torno a 100.000 empleos.